रक्सोलिटिनिब का फार्माकोलॉजी और संश्लेषण

रक्सोलिटिनिब का फार्माकोलॉजी और संश्लेषण

• फार्माकोलॉजी

रक्सोलिटिनिब Janus- associated kinases (JAK) 1 और 2 का एक शक्तिशाली अवरोधक है,जो विभिन्न साइटोकिन और हेमेटोपोएसिस और प्रतिरक्षा कार्य में शामिल विकास कारकों के लिए सिग्नलिंग मार्गों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैंजेएके-स्टेट सिग्नलिंग का विसंगति कई हेमेटोलॉजिकल कैंसर और भड़काऊ विकारों में शामिल है।रक्सोलिटिनिब JAK1/ 2 एंजाइमों को चुनिंदा रूप से बाधित करके अपने चिकित्सीय प्रभावों का प्रयोग करता है।, इस प्रकार STAT प्रोटीन के फॉस्फोरिलेशन और सक्रियण को कम करता है। यह अवरोध अंततः प्रो-इन्फ्लेमेटरी और प्रोलिफरेटिव जीन के प्रतिलेखन में कमी का कारण बनता है।

नैदानिक रूप से, रक्सोलिटिनिब का उपयोग मुख्य रूप से मायोलोप्रोलिफेरेटिव विकारों जैसे मायोलोफिब्रोसिस और पॉलीसिथेमिया वेरा के उपचार में किया जाता है।रक्सोलिटिनिब स्प्लेनोमेगाली जैसे लक्षणों को कम करने में मदद करता है, साइटोपेनिया और संवैधानिक लक्षणों के साथ ही मरीजों में हेमाटोक्रिट के स्तर को नियंत्रित करने के लिए।यह दवा मौखिक रूप से दी जाती है और इसके तेजी से शुरू होने वाले कार्य और प्रबंधनीय दुष्प्रभाव प्रोफ़ाइल के लिए जानी जाती है।, जिसमें साइटोपेनिया, संक्रमण और लिवर एंजाइमों का स्तर बढ़ना शामिल है।

• संश्लेषण

रक्सोलिटिनिब के संश्लेषण में कई प्रमुख चरण शामिल हैं, आमतौर पर वाणिज्यिक रूप से उपलब्ध प्रारंभिक सामग्रियों से शुरू होते हैं।एक आम सिंथेटिक मार्ग 4- ((4-methylpiperazin-1-yl) -7H-pyrrolo के संघनक से शुरू होता है [1],3-d]पिरिमिडाइन एक उपयुक्त एरिल हालिड के साथ बुचवाल्ड-हार्टविग अमीनेशन स्थितियों के तहत। यह प्रतिक्रिया एक एन-एरिलेटेड पाइरोलोपिरिमिडाइन मध्यवर्ती के गठन का कारण बनती है।

अगले महत्वपूर्ण चरण में एरिल रिंग पर उचित स्थान पर एक साइनो समूह की शुरूआत शामिल है,आमतौर पर एक उपयुक्त नाइट्रिल स्रोत का उपयोग करके एक न्यूक्लियोफिलिक प्रतिस्थापन प्रतिक्रिया के माध्यम से प्राप्त किया जाता हैइसके पश्चात साइनो समूह को घटाकर संबंधित प्राथमिक अमाइन का गठन किया जाता है। कार्बोक्सिलिक एसिड व्युत्पन्न के साथ बाद के चक्रकरण से लैक्टाम रिंग का गठन होता है।रक्सोलिटिनिब का एक प्रमुख संरचनात्मक घटक.

अंतिम चरणों में अक्सर क्रिस्टलीकरण या क्रोमैटोग्राफी के माध्यम से वांछित उत्पाद की शुद्धता शामिल होती है।रक्सोलिटिनिब की समग्र उपज और शुद्धता अभिकर्मकों की पसंद और परिस्थितियों के आधार पर भिन्न हो सकती है।, लेकिन उल्लिखित सिंथेटिक मार्ग आम तौर पर कुशल और स्केलेबल है।

• निष्कर्ष

एक JAK1/2 अवरोधक के रूप में रक्सोलिटिनिब की औषधीय गतिविधि इसे विशिष्ट माइलोप्रोलिफेरेटिव विकारों के प्रबंधन के लिए एक मूल्यवान चिकित्सीय एजेंट बनाती है।अच्छी तरह से स्थापित है और दवा के अद्वितीय आणविक वास्तुकला को इकट्ठा करने के लिए रणनीतिक प्रतिक्रियाओं की एक श्रृंखला शामिल हैरक्सोलिटिनिब जैसे जेएके अवरोधकों का निरंतर अध्ययन और विकास विभिन्न रक्त संबंधी और सूजन संबंधी स्थितियों के उपचार के लिए आशाजनक है।