जीएलपी-1: एक बहुउद्देश्यीय लक्ष्य

हाइपोग्लाइसेमिक और वजन घटाने वाली दवाओं के एक महत्वपूर्ण वर्ग के रूप में, GLP-1 दवाओं ने हाल के वर्षों में बहुत ध्यान आकर्षित किया है और महत्वपूर्ण विकास किया है।चूंकि GLP-1 दवाओं में हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव पाया गया था, जीएलपी-1 लक्ष्यों को गर्म ट्रैक पर दृढ़ता से रखा गया है, विशेष रूप से वजन घटाने के संकेतों के लिए सेमग्लुटाइड की स्वीकृति के बाद, जीएलपी-1 दवाओं का अनुसंधान और विकास चरम पर पहुंच गया है।नोवो नॉर्डिस्क और एली लिली का बाजार मूल्य आसमान छू गया, और बाजार मूल्य में तेजी लाने वाला मुख्य कारक लोकप्रिय जीएलपी-1 दवाएं थीं।जीएलपी-1 दवाओं की मांग में बड़ी क्षमता हैभविष्य में, GLP-1 दवाओं के हृदय रोग और फैटी लीवर जैसे क्षेत्रों में चिकित्सीय भूमिका निभाने की उम्मीद है।

1985 में, 31 अमीनो एसिड से बनी एक पेप्टाइड श्रृंखला, प्राकृतिक GLP-1 पहली बार खोज की गई थी, लेकिन इसका आधा जीवन बहुत कम है, लगभग 2 मिनट,और यह रक्त में स्राव के बाद डीपीपी-4 एंजाइम द्वारा आसानी से नष्ट हो जाता हैGLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्टों के विकास को कम अर्ध-जीवन की समस्या को हल करने की आवश्यकता है।

पहला अल्पावधि वाला जीएलपी-1आरए, एक्सनेटाइड (एस्ट्राजेनेका) को 2005 में एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था। इसका आधा जीवन लगभग 3 घंटे का है और इसके लिए दैनिक दो बार त्वचा के नीचे इंजेक्शन की आवश्यकता होती है।पहला लंबे समय तक काम करने वाला GLP-1 RA, लिराग्लुटाइड (नोवो नॉर्डिस्क) को एक बार दैनिक उपचिकित्सा इंजेक्शन के रूप में लॉन्च किया गया था। 2014 और 2017 में डुलाग्लुटाइड (एली लिली) और सेमाग्लुटाइड (नोवो नॉर्डिस्क) के एक बार साप्ताहिक इंजेक्शन को मंजूरी दी गई थी,क्रमशः2022 में, दोहरे लक्ष्य वाले जीएलपी-1/जीआईपी टेलपोटाइड (एली लिली) को विपणन के लिए अनुमोदित किया गया, जिसने दोहरे लक्ष्यों के प्रस्तावना को शुरू किया।

जीआईपी-1 रिसेप्टर्स व्यापक रूप से वितरित हैं, और जीएलपी-1आरए के कई तंत्र एक साथ कार्य करते हैं। ग्लूकागन जैसे पेप्टाइड-1 (जीएलपी-1):एक हार्मोन जिसे आंतों के एल-कोशिकाओं द्वारा उत्सर्जित किया जाता है जो लस की एकाग्रता पर निर्भर तरीके से अग्नाशय के β कोशिकाओं द्वारा इंसुलिन के स्राव को बढ़ावा देता है, और इसका रिसेप्टर (GLP-1R) कई अंगों और ऊतकों में व्यापक रूप से वितरित होता है जैसे कि केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, हृदय प्रणाली, मांसपेशियों और पाचन तंत्र।

जीएलपी-1 के रिसेप्टर एगोनिस्ट (जीएलपी-1आरए) रक्त शर्करा को स्थिर करता है और विभिन्न शर्करा-निचलन तंत्रों के माध्यम से शरीर के वजन को कम करता है।यह गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल पेरीस्टैल्सिस को बाधित करके गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल खाली होने में देरी कर सकता हैयह केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (विशेष रूप से हाइपोथालमस) पर काम करता है ताकि तृप्ति बढ़े और भूख को बाधित किया जा सके; यह यकृत पर काम करता है और यकृत ग्लूकोज उत्पादन को बाधित करता है।परिधीय ऊतकों में ग्लूकोज के अवशोषण को उत्तेजित करने के लिए इंसुलिन को बढ़ावा देना (इंसुलिन संवेदनशीलता बढ़ाना).